Jake and Sherry’s Campaign ในเนื้อเรื่องของเจค (ลูกของเวสเกอร์) และเชอรี่นั้น เริ่มแรกมาจะเป็นการทำภารกิจของเชอรี่ ที่ต้องนำตัวเจค (ตอนนั้นยังเป็นทหารรับจ้างอยู่) ที่มีแอนตี้ไวรัส C กลับไปวิจัย เพื่อสกัดเซรุ่มมายับยั้งการแพร่ระบาดของไวรัส แต่กลับกลายเป็นว่า เจคจะต้องคอยปกป้องและพาเชอรี่หนีเกือบทั้งเรื่อง
การต่อสู้ในเนื้อเรื่องของเจคและเชอรี่นั้น ค่อนข้างจะแตกต่างจากเนื้อเรื่องอื่นๆ ตรงที่ทั้งสองคนจะเป็นการต่อสู้ในระยะประชิด โดยเจคจะใช้มือเปล่า (สู้กับศัตรูและซอมบี้) ส่วนเชอรี่จะดีขึ้นมาหน่อยตรงที่ใช้กระบองในการต่อสู้ เนื้อเรื่องเกือบทุกตอนของเจคและเชอรี่นั้น จะต้องคอยหนี ศัตรูดัดแปลงตัวใหญ่ (Ustanak) ซึ่งจะออกมาตั้งแต่ตอนแรกยันตอนสุดท้ายเลย
โดยในเนื้อเรื่องของเจคและเชอรี่ ก็จะประกอบไปด้วย 5 ด่านเช่นเคย
- Chapter 1 – Escape from Ustanak
- Chapter 2 – The Snowstorm
- Chapter 3 – The Great Escape
- Chapter 4 – Learning the Truth
- Chapter 5 – To Save the World
อาวุธตอนเริ่มเกมส์
อาวุธที่เก็บได้ในด่านต่างๆ