เริ่มเนื้อเรื่องขึ้นมาจะเป็นฉากที่ ลีออน กำลังจ่อปืนไปยัง ประธานาธิบดี ที่กำลังกินศพอยู่ (ซึ่งได้ประธานาธิบดีได้กลายเป็นซอมบี้ไปเรียบร้อยแล้ว) และเฮเลน่า สายลับที่พึ่งเข้ามาได้ไม่นาน (รุ่นน้องของ ลีออน) ก็ได้ยืนคุมเชิงประธานาธิบดีอยู่เช่นกัน จากนั้นประธานาธิบดี จะเดินเข้าไปทำลายเฮเลน่า สุดท้ายลีออนจะฝังกระสุนเข้าไปในกระโหลกของประธานาธิบดีแบบที่ไม่มีทางเลือก
ระหว่างนั้น ฮันนิงแกน (ผู้ช่วยลีออนในภาคต่างๆที่ผ่านมา) จะติดต่อเข้ามาสอบถามถึงสถานการณ์ที่เกิดขึ้น สุดท้ายลีออนจะรายงานไปว่าเขาได้กำจัดประธานาธิบดีไปเรียบร้อยแล้ว ฮันนิงแกนจะบอกให้ลีออนและเฮเลน่ารีบออกมาจากที่นั่น แต่เฮเลน่าบอกว่าต้องการไปหาข้อมูลที่โบสถ์ของเมืองนี้ก่อนโดยจะต้องมีลีออนคอยช่วยเหลือด้วย ฮันนิงแกนตกลงและจะคอยส่งข้อมูลเส้นทางต่างๆไปให้หลังจากนี้
เมื่อจบฉากมูฟวี่แล้ว ให้เราเดินออกนอกห้อง (สังเกตสัญลักษณ์รูปประตูสีขาว และมีตัวเลขบอกระยะทางจุดหมายที่เราจะต้องเดินไป) เดินตามสัญลักษณ์จนเข้าประตู ด้านในจะเป็นห้องโถงที่มีการจัดการเลี้ยงกันอยู่ ให้เราเดินลงบันไดมาด้านล่าง ระหว่างที่เราเดินลงมาด้านล่างแล้ว เราจะเห็นเงาคนวิ่งผ่านไป ให้เราเดินต่อเข้าไปด้านใน เพื่อตามหาเงาที่เราเจอ เราจะวิ่งผ่านห้องครัว จนออกไปเกือบถึงทางออก จะเจอห้องอยู่ทางขวามือ เปิดเข้าไปจะเจอผู้ชายที่กำลังกลัวจนสุดขีด เมื่อชายคนนั้นตั้งสติได้ ก็จะบอกว่าลูกสาวเค้าได้หายตัวไป สุดท้ายลีออนจะบอกว่าเค้าจะช่วยตามหาลูกสาวของชายคนนั้นให้
เดินตามชายใส่แว่นไป เพื่อตามหา ลิส ลูกสาวของเขาที่พลัดหลงไป ให้เราเดินกลับมาที่ห้องโถงเพื่อที่จะขึ้นบันไดอันเดิม แต่โคมไฟจะพังลงมาปิดทางขึ้น ทำให้เราต้องเดินเข้าประตูที่อยู่ใกล้ๆ เดินตามชายคนนั้นไป เค้าจะเดินไปเปิดประตูให้เรา (เราจะไม่สามารถเปิดได้) เดินตามเข้าไปจนถึงห้องที่อยู่สุดทาง (ที่มีคราบเลือดรูปมืออยู่ที่ประตู) เมื่อเราเปิดเข้าไป เราจะเจอ ลิส จากนั้นเดินกลับมาจนถึงลิฟต์ เกมก็จะตัดเป็นฉากมูฟวี่
เมื่อประตูลิฟต์ปิดได้สักพัก ลิสจะล้มลงและตายในที่สุด จากนั้นไฟในลิฟต์จะดับลง พร้อมกับมีเสียงอะไรบางอย่าง จนฉากมูฟวี่จบ เราจะพบว่าลิสจะกลายเป็นซอมบี้และได้ฆ่าพ่อของเธอไปเรียบร้อยแล้ว จากนั้นลิสจะเข้ามาทำร้ายเรา ให้เราจัดการลิสให้ได้ และเมื่อประตูลิฟต์กำลังจะเปิด ลีออนจะบอกให้เฮเลน่าเตรียมปืน เพราะได้ยินเสียงบางอย่างอยู่ด้านนอกประตู
เมื่อลิฟต์เปิดจะมีซอมบี้กลุ่มหนึ่งบุกเข้ามาทำร้ายเรา ให้เราจัดการให้ได้ แล้วเราจะพบว่า เราได้ออกมาที่ลานจอดรถชั้นใต้ดิน ซึ่งมีซอมบี้รอเราอยู่อยู่มากมาย เกมจะตัดไปให้เราเห็นว่าประตูลูกกรงถูกปิดอยู่ (พร้อมกับซอมบี้ฝูงใหญ่ที่กำลังจะเข้ามา) ให้เราวิ่งเข้าไปในห้องควบคุม เราจะเห็นคนต้องการความช่วยเหลือผ่านกล้องวงจรปิด แต่สุดท้ายก็จะโดนซอมบี้จัดการ ทำให้ลีออนคิดได้ว่า ตัวเองไม่สามารถช่วยเหลือทุกคนได้ จึงตัดสินใจบอกกับเฮเลน่าว่า เราหาทางออกจากที่นี่กันเถอะ (เพิ่งคิดได้ -*-)
ฉากจะตัดกลับมา ให้เราหาทางออกไปที่สวนด้านนอก แล้วเราจะพบว่ามีประตูเหล็กปิดทางออกอยู่ ให้เราเดินไปสำรวจที่ประตูเหล็ก แล้วเราจะติดต่อกับ ฮันนิงแกน ว่าประตูมันล็อคอยู่ ฮันนิงแกนก็จะบอกให้เราไปหาคีย์การ์ดเพื่อมาเปิดประตู ให้เราเดินกลับมา เพื่อเข้าประตูอีกด้าน เข้ามาด้านในเราจะเจอประตู แต่เมื่อเฮเลน่าใส่รหัสแล้ว จะทำให้สัญาณเตือนดังขึ้น เราจะติดต่อกับ ฮันนิงแกน แล้วฮันนิงแกน จะขอเวลาหารหัสสักพัก ระหว่างนี้จะมีซอมบี้บุกเข้ามาเรื่อยๆ ให้เราพยายามกำจัดซอมบี้ให้หมด
เมื่อประตูเปิดได้แล้ว เราจะรีบวิ่งเข้ามาด้านใน ให้เราเดินเข้าไปในห้องในสุดเราจะเจอคีย์การ์ดอยู่บนชั้นวาง จากนั้นเดินกลับมาที่ประตูเหล็ก ก่อนหน้านี้ (เดินผ่านสวน เราจะเจอซอมบี้ซุ่มโจมตีด้วย) เปิดประตูเหล็กโดยใช้คีย์การ์ด จากนั้นให้เราเดินออกประตูอีกฝั่ง เราจะออกมาด้านนอกได้ เราจะเจอฝูงซอมบี้อีกฝูง ให้เราวิ่งไปจนสุดทางแล้วเลี้ยวซ้าย จะเจอรถตำรวจจอดอยู่ เมื่อขึ้นรถตำรวจได้แล้ว เราจะต้องรีบหากุญแจรถ โดยกุญแจจะถูกซ่อนไว้ที่บังแดดด้านบน เมื่อเราได้กุญแจแล้ว ให้เรารีบสตาร์ทรถ แล้วขับออกไป แต่เราจะขับรถออกมาได้สักพัก จะมีเหตุการณ์ที่ทำให้รถคว่ำ
จากนั้นเราจะติดต่อกับทาง ฮันนิงแกน เพื่อขอเส้นทางใหม่ สุดท้ายเราจะต้องกระโดดลงไปในท่อระบายน้ำที่อยู่ใกล้ๆ เมื่อลงมาด้านล่าง จะมีฉากมูฟวี่ให้เราดู เป็นฉากก่อนที่ประธานาธิบดีจะกลายเป็นซอมบี้ กำลังคุยกับลีออน ถึงเรื่องการเปิดเผยข้อมูลเกี่ยวกับอาวุธชีวภาพและเรื่องที่เกิดขึ้นที่ แรคคูน ซิตี้ (ซึ่งตอนนี้มีแค่ประธานาธิบดีและลีออนที่รู้เรื่องทั้งหมด) ลีออนจะเห็นด้วยกับประธานาธิบดี และบอกกับประธานธิบดีว่าจะอยู่ท่านเสมอ
เมื่อฉากมูฟวี่จบ ฮันนึงแกน จะบอกให้เราเดินไปตามทางรถไฟใต้ดิน แล้วจะเจอทางไปต่อ จากนั้นให้เราเดินลงมาจนถึงรางรถไฟ แล้วเดินไปตามทาง ซึ่งระหว่างทางจะมีซอมบี้ออกมาโจมตีเราเรื่อยๆ และเราจะต้องคอยหลบรถไฟ ที่กำลังวิ่งผ่านไปด้วย เดินมาจนสุดทาง เราจะเจอประตูอยู่ทางด้านซ้าย เข้าไปด้านใน เราจะโผล่ออกมาที่รางรถไฟอีกเส้น เดินต่อไปด้านใน เราจะเจอซอมบี้ฝูงใหญ่กำลังเดินมาทางเรา ดูจากเงาที่กำแพง สักพัก จะมีรถไฟวิ่งมาจากทางด้านหลัง เดินต่อเข้าไปสักพัก เราจะเจอรถไฟขบวนที่เพิ่งผ่านเราไปจอดอยู่ ลีออนจะให้เฮเลน่ากระโดดเหยียบขึ้นไปบนรถไฟ แล้ววนกลับมาเปิดประตูให้ลีออน
ให้เราเดินผ่านขบวนรถไฟ จนไปออกอีกด้านหนึ่ง วิ่งต่อเข้าไปด้านใน จะถึงสถานีรถไฟใต้ดิน ด้านในจะเราจะเจอประตูเหล็กที่ปิดทางเข้าอยู่ เมื่อเราเดินเข้าไปสำรวจ เราจะเจอผู้หญิงคนหนึ่งหลบอยู่ในรถไฟขบวนที่จอดอยู่ และขอความช่วยเหลือจากเรา เมื่อเราช่วยเธอออกมาได้แล้ว เธอจะรีบวิ่งไปกดสวิตช์เพื่อเปิดประตู ทำให้ซอมบี้ที่รออยู่ด้านนอกเข้ามาจัดการเธอ ให้เราจัดการซอมบี้ให้หมด แล้วขึ้นไปด้านบน เราก็จะเจอทางออกไปยังด้านนอก
เมื่อเดินออกมาจากสถานีรถไฟใต้ดิน เราจะถูกซอมบี้ที่เป็นนักดับเพลิง ถือขวานเข้ามาโจมตีเรา จัดการให้ได้ แล้วเดินต่อมา เราจะเจอฉากที่ในเมืองเกิดความวุ่นวาย คนที่ยังมีชีวิตรอดต่างก็พยายามวิ่งหนี ส่วนซอมบี้ก็ไล่กัดคนที่ยังมีชีวิตรอดอยู่ ระหว่างทางเราจะเจอคนที่ขอให้ช่วย (แต่พอช่วยแล้วก็มีเหตุการณ์ทำให้ตายอยู่ดี) เดินมาจนสุดทาง เราจะเจอเพลิงไหม้ดักทางเราอยู่ ให้เราเดินเข้าซอยด้านซ้าย เราจะเจอบันได ให้เราปีนขึ้นมาด้านบน แล้วโดดลงมาอีกฝั่ง
เปิดประตูออกไปแล้ววิ่งเข้าซอยตรงข้าม เดินเข้ามาด้านในเราจะเจอบันได เมื่อปีนขึ้นมาเราจะเจอสิ่งกีดขวางอยู่ ให้เราดันลงไปด้านล่าง เราก็จะไปต่อได้ จากนั้นให้เราวิ่งต่อไปจนถึงร้าน Modern Red เข้าไปด้านใน แล้วให้เดินทะลุไปห้องที่มีทีวีเปิดอยู่ เราจะเห็นศพนอนอยู่ 3-4 คน บนโซฟา เดินผ่านไปจนถึงประตูเราจะพบว่าประตูล็อคอยู่ ให้เราเดินกลับมาสำรวจที่ศพเราก็จะได้กุญแจ พร้อมกับศพที่ตื่นมากลายเป็นซอมบี้ จัดการให้หมด แล้วเดินไปเปิดประตู
จากนั้นเดินต่อไปตามทาง เราจะเจอปืน Shotgun เมื่อเก็บมาแล้ว ให้เราเดินต่อไปอีกนิด พอเราเปิดประตูเข้าไป เราจะเจอซอมบี้กำลังกินคนอยู่ แล้วมันจะแปลงร่าง ให้เรากำจัดให้ได้ แล้วเดินเข้าไปในตึก จนออกมาทางด้านหลังตึก สำรวจที่ประตูรั้ว เราจะเห็นรั้วถูกล็อคจากด้านนอก ให้เราเดินขึ้นบันได แล้วลีออนจะให้เฮเลน่าเหยียบเพื่อกระโดดไปอีกฝั่ง จากนั้นซอมบี้อีกฝูงจะบุกเข้ามาที่ลีออนอยู่ ระหว่างนั้นเฮเลน่าต้องหาทางลงมาเปิดประตูแล้วเข้ามาช่วยลีออนให้เร็วที่สุด
เมื่อกำจัดซอมบี้ได้หมดแล้ว วิ่งออกประตูเหล็กไปแล้วเลี้ยวขวา เราจะเข้าประตูหลังของร้านแห่งหนึ่ง เมื่อออกมาด้านหน้า เราจะเจอตำรวจกำลังยิงซอมบี้เพื่อช่วยคนอยู่กลุ่มหนึ่ง ให้เรารีบวิ่งเข้าไปช่วย พยายามยิงสู้กับซอมบี้ไปสักพัก จะมีรถดับเพลิงเสียหลักพุ่งเข้ามาให้เราหลบ แล้วยิงกับซอมบี้ต่อ จนตำรวจบอกให้เรายิงน้ำมันที่พุ่งขึ้นมา เมื่อเรายิงแล้วจะทำให้เกิดระเบิดและจะช่วยกำจัดซอมบี้ที่อยู่แถวนั้นได้ จากนั้นวิ่งตามตำรวจไป เราจะเข้ามาที่ร้านขายปืน และจะเจอคนรอดชีวิตหลบอยู่ในนี้
ที่นี่จะมีของให้เราเก็บมากมาย จากนั้นซอมบี้ที่อยู่ด้านนอกจะพยายามบุกเข้ามาในร้าน ให้เรายิงต้านซอมบี้ไว้สักพัก เราจะเจอเหตุการณ์ที่มีพวกของเราคนนึง แย่งปืนผู้หญิงแล้ววิ่งหนีออกไปด้านนอก สุดท้ายจะเจอซอมบี้ที่กลายร่างจัดการ แล้วซอมบี้ตัวนั้นก็จะเข้ามาโจมตีเราในร้าน ให้เราจัดการให้ได้ จากนั้นไม่นานหน้าต่างจะถูกปิดลง แล้วจะมีผู้ชายตะโกนให้พวกเราขึ้นไปด้านบน เมื่อมาถึงด้านบนจะมีซอมบี้บุกเข้ามา ให้เราพยายามจัดการซอมบี้ให้หมด จนสามารถปิดหน้าต่างที่ชั้นนี้ได้ แล้วเราจะเข้ามาหลบในห้องๆหนึ่ง สักพัก เราจะถูกซอมบี้ยักษ์โจมตี เข้ามา ให้เราจัดการให้ได้
หลังจากจัดการซอมบี้ยักษ์ได้แล้ว ให้เราวิ่งขึ้นมาบนดาดฟ้า ขณะที่เรากำลังจะเปิดประตูเพื่อไปต่อ เราจะเจอซอมบี้อีกฝูงพร้อมทั้งซอมบี้อ้วนบุกเข้ามา เมื่อจัดการหมด ฉากจะตัดไปที่รถโรงเรียนจะขับเข้ามารับเรา ให้เราเปิดประตูแล้วรีบวิ่งลงไปขึ้นรถ แต่เมื่อรถกำลังจะออกตัว กลับถูกซอมบี้อ้วนขวางไว้ ให้เราพยายามจัดการให้ได้ จนรถสามารถขับออกไปได้ แล้วก็จะจบ Chapter 1
