หลังจากที่ลีออนได้ข้อมูลว่าซิมม่อนได้เดินทางไปจีน ใน Chapter 3 แล้ว ลีออนและเฮเลน่าก็ได้เดินทางตามไปที่จีนด้วย โดย Chapter นี้จะเริ่มจากระหว่างการเดินทางบนเครื่องบินของลีออนและเฮเลน่า เมื่อทั้งคู่คุยกันสักพัก เครื่องบินจะเกิดขัดข้อง จากนั้นให้รีบวิ่งขึ้นไปดูที่ห้องนักบิน เราจะพบว่านักบินได้กลายเป็นซอมบี้ (ตัวที่ปล่อยแก๊สได้) ไปแล้ว ให้เรายิงซอมบี้ไปสักพัก มันจะปีนหนีไปทางด้านบน จากนั้นให้เราเดินมาสำรวจที่จอ จะพบว่า ด้านท้ายเครื่องเกิดเหตุขัดข้อง จากนั้นให้เรารีบวิ่งไปที่ท้ายเครื่อง ไปสำรวจวาล์วแก๊ส จะเป็นการปิดแก๊สที่รั่วออกมา จากนั้นซอมบี้ตัวเดิมจะเข้ามาโจมตีเรา ให้เราเดินไปสับสวิตช์เพื่อเปิดท้ายเครื่องบิน จะทำให้ซอมบี้ตกลงไปด้านล่าง แล้วให้เราพยายามปีนกลับขึ้นมาบนเครื่องให้ได้
จากนั้นรีบวิ่งขึ้นไปที่ห้องคนขับ โดยตอนวิ่งกลับรอบนี้ คนบนเครื่องจะกลายเป็นซอมบี้ทั้งหมด ให้เราจัดการซอมบี้ทั้งหมด แล้วไปสำรวจที่จออันเดิม จากนั้นลีออนจะโทรหาฮันนิงแกน เพื่อขอความช่วยเหลือ โดยลีออนจะต้องไปนั่งที่คนขับ แล้วพยายามกดปุ่มตามที่ฮันนิงแกนแนะนำ ซึ่งระหว่างนี้เฮเลน่าจะต้องคอยยิงฝูงซอมบี้ที่จะเข้ามาโจมตีเรา จนกว่าลีออนจะเอาเครื่องลงได้ (ระหว่างที่เครื่องบินกำลังลงจอด เราจะพบว่าเอด้าได้มาอยู่ที่จีนเรียบร้อยแล้ว)
เมื่อเครื่องบินตกลงสู่พื้น ลีออนและเฮเลน่าที่รอดมาได้ จะเจอกับเชอรี่ (เด็กที่เคยช่วยไว้ ตอนอยู่เมืองแร็คคูน ซิตี้) มากับชายที่ชื่อ เจค เมื่อคุยกันสักพัก จะทำให้เรารู้ว่าตอนนี้ เชอรี่ได้กลายมาเป็นสายลับ โดยทำงานให้กับซิมม่อน เมื่อลีออนรู้ดังนั้นจึงคาดคั้นกับกับเชอรี่ถึงที่อยู่ของซิมม่อน แต่เชอรี่จะไม่ยอมบอกและหวิดจะมีเรื่องกับเจค ซึ่งจะมีบอสโผล่ออกมาพอดี โดยบอสตัวนี้ได้ตามเชอรี่และเจคมาก่อนหน้านี้แล้ว ยิงมันไปสักพักมันจะหนีไป แล้วจะมีเหตุการณ์ที่ทำให้ลีออนต้องตกไปอีกฝั่งของรั้วกับเชอรี่ ให้เราวิ่งไปสำรวจหลังรถบัส แล้วทำการซ่อมรถ จากนั้นเชอรี่จะขับรถชนรั้วออกมา แล้วเราจะกลับไปรวมตัวสู้กับบอสอีกครั้ง ให้เราปีนขึ้นมาด้านบนแล้วผลักถังแก๊สลงมาที่พื้น จากนั้นล่อให้บอสเดินมาใกล้ แล้วค่อยยิงถังแก๊สให้ระเบิด ทำไปเรื่อยๆ จะสามารถจัดการบอสได้ง่ายมาก จากนั้นเสาไฟจะล้มลงมา ทำให้เราต้องแยกกับเชอรี่ แต่ก่อนที่จะแยกกัน เชอรี่จะบอกสถานที่ ที่จะไปเจอกับซัมม่อนให้ลีออนได้รู้
แล้วลีออนจะติดต่อกับฮันนิงแกน บอกถึงสถานที่ ที่ได้รู้มาแล้วฮันนิงแกนจะนำทางให้ ให้เราเดินเข้าประตู เราจะไปโผล่ในตลาด จากนั้นเดินไปสำรวจที่ประตูด้านใน เราจะพบว่าเราต้องหากุญแจทั้งหมด 3 ดอก เพื่อมาเปิดประตู แถมได้เจอซอมบี้พันธุ์ใหม่ที่ฆ่าไม่ตายอีก ให้เรารีบวิ่งไปหากุญแจ โดยทำการปิดสวิตช์ไฟฟ้า แล้วเราจะสามารถเปิดประตูไปต่อได้ เข้าไปด้านใน พยายามหากุญแจให้ได้ทั้ง 3 ดอก จากนั้นเดินกลับมาที่ร้านหมู เปิดล็อคทั้งหมด แล้วเดินเข้าไปด้านใน ทะลุออกประตูหลัง แล้วเราจะเจอเอด้า จากนั้นลีออนและเฮเลน่าจะวิ่งตามเอด้าไป แต่จะคลาดกัน
เมื่อจบฉากมูฟวี่ เราจะต้องตามเอด้า โดยให้เราวิ่งลงบันไดมา แล้วเราจะเข้าไปในห้องหนึ่ง ซึ่งจะมีกับดักเป็นเลเซอร์ ให้เราวิ่งไปที่ลิฟต์ ระหว่างนั้นถ้าเลเซอร์เลื่อนเข้ามาให้เราสไลด์ผ่านไป แล้วไปทำลายแท่งสีขาว 2 แท่งที่อยู่หน้าลิฟต์จะทำให้เลเซอร์ถูกทำลาย วิ่งมาตามทางจนเข้าห้องหมายเลข 00 เมื่อเข้าไปด้านในจะเป็นกับดักอีกครั้ง โดยครั้งนี้เราจะต้องไปสำรวจที่เครื่องคอมเพื่อปลดล็อคระบบ ประมาณ4-5รอบ ซึ่งระหว่างที่เราปลดล็อคระบบนั้น จะมีหุ่นยนต์ที่เป็นแท่นระเบิดคอยมาขัดขวางเรา ให้เราพยายามปลดล็อคให้ได้ จนกว่าประตูจะเปิดออก แล้วเดินออกประตูไป จากนั้นมุดช่องว่างด้านล่าง แล้วรีบวิ่งตามเอด้าไป จนสุดทาง
เอด้าจะโดนคริสและเพียร์ล้อมไว้ แต่ลีออนจะเข้ามาขวางและเกิดการต่อสู้กันระหว่างลีออนและคริส เอด้าจะอาศัยช่วงชุลมุนหลบหนีไปได้ แล้วลีออนและคริสจะคุยกันว่าเรามีเป้าหมายอันเดียวกัน แต่ตอนนี้ให้ลีออนไปตามหาซิมม่อนส่วนคริสจะไปตามเอด้าเอง เมื่อเราแยกกับคริสแล้ว ให้เดินลงมาด้านล่าง ไปตามทางจนถึงตึก ที่ซิมม่อนได้นัดเจอกับเชอรี่ เมื่อเราเข้าไปแล้ว เชอรี่และเจคจะตามเข้ามาทีหลัง สุดท้ายซิมม่อนจะยอมรับเรื่องที่ตัวเองเป็นคนแพร่เชื้อจนทำให้ประธานาธิบดีต้องตาย แล้วลีออนจะให้เชอรี่กับเจคแยกไปอีกทาง ก่อนจากกัน เชอรี่จะมอบข้อมูลของไวรัส C ให้กับลีออน และระหว่างนั้น ซิมม่อนจะถูกยิงด้วยไวรัส ทำให้ซิมม่อนต้องวิ่งหนีไปกับรถไฟที่กำลังแล่นมา
ลีออนและเฮเลน่าไม่รอช้า รีบกระโดดตามซิมม่อนขึ้นรถไฟตามไปด้วย ให้เรารีบวิ่งเข้าไปในโบกี้รถไฟ ไปจนถึงจุดที่ลีออนจะต้องช่วยเฮเลน่ากระโดดขึ้นไปด้านบน แล้วเราจะได้เจอกับ ซิมม่อนที่กำลังคุยโทรศัพท์อยู่ ปรากฏว่าคนที่อยู่เบื้องหลังการยิงเชื้อไวรัสใส่ซิมม่อนก็คือเอด้านั่นเอง และลีออนจึงได้ถามถึงเหตุผลที่ต้องฆ่าประธานาธิบดี ซิมม่อนบอกว่าเพราะประธานาธิบดีจะบอกความลับเกี่ยวกับเรื่องที่เกิดขึ้นที่แร็คคูนซิตี้ ซึ่งอาจจะส่งผลให้ประเทศอื่นมีปัญหากับอเมริกาได้ จึงจำเป็นต้องกำจัดประธานาธิบดี จากนั้น ซิมม่อนจะกลายร่างเป็นสัตว์ประหลาด ให้เราระดมยิงซิมม่อนไปเรื่อยๆ ซึ่งเราอาจจะกระโดดลงมาเก็บของในตู้โบกี้ด้านล่างได้ จนถึงเหตุการณ์ที่ ลีออนจะถูกซิมม่อนขว้างไปที่รถไฟอีกขบวน ให้เฮเลน่าช่วยยิงสกัดซิมม่อนไว้ เพื่อให้ลีออนวิ่งหนีได้ทัน จากนั้นให้ระดมยิงซิมม่อนไปเรื่อยๆ จนเราสามารถจัดการกับซิมม่อนได้
รถไฟจะเหยียบร่างของซิมม่อน แล้วจะทำให้รถไฟเสียหลัก ลีออนและเฮเลน่าจะกระโดดลงแม่น้ำ เมื่อขึ้นจากน้ำมาได้ ให้เราเดินขึ้นบันไดไป แล้วเราจะเห็นกองทัพมาช่วยคนที่รอดชีวิต ทำให้ลีออนและเฮเลน่าคิดว่า เรื่องทั้งหมดได้จบลงแล้ว สักพัก ฮันนิงแกนจะติดต่อมา บอกว่าเชอรี่และเจคถูกจับตัวไป เฮเลน่าจะบอกให้ลีออนเช็คข้อมูลไวรัสที่ได้มาจากเชอรี่ ปรากฏว่า เจคคือกุญแจสำคัญที่จะหยุดไวรัส C ได้ ดังนั้น ไม่มีทางเลือก ลีออนและเฮเลน่าจึงต้องไปช่วยเชอรี่และเจคให้ได้ โดยได้ขอเส้นทางจากฮันนิงแกน แต่ยังไม่ทันจะคุยจบ ได้มีจรวดยิงมาที่เมืองและปล่อยแก๊สที่ทำให้ทั้งเมืองกลายเป็นซอมบี้ในทันที ทำให้ลีออนและเฮเลน่าจะต้องรีบหนีออกจากเมืองโดยด่วน…จบ Chapter 4
